直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，直腸癌的發(fā)病率僅次于胃和食道癌，是大腸癌的最常見部分(占65%左右)。絕大多數(shù)基因病人在40歲以上，30歲以下者約占15%，男性較多見，男女之比為2-3：1。直腸癌是一種生活方式病，所以飲食和生活方式，是癌癥的禍根。由于成因和癥狀的相似，直腸癌通常和結(jié)腸癌被一同提及。

　　一、為什么會得直腸癌

　　1、飲食因素

　　(1)脂肪、纖維素與熱卡：飲食因素在結(jié)直腸癌發(fā)生中具有極其重要的地位。目前在世界范圍內(nèi)結(jié)直腸癌占惡性腫瘤的第2位，在西方發(fā)達(dá)國家它占第2位，而在一些不發(fā)達(dá)國家中它僅占第8位。流行病學(xué)觀察和實(shí)驗(yàn)研究表明飲食在結(jié)直腸癌發(fā)生中具有決定性地位，脂肪消耗量的增加與結(jié)直腸癌發(fā)病率的上升是平行的，直接測定飲食脂肪的含量顯示消耗脂肪量高的人群，其結(jié)直腸癌的病死率也高。從低脂肪飲食區(qū)至高脂飲食區(qū)的移民研究發(fā)現(xiàn)其結(jié)直腸癌的發(fā)生率與原來國家相比明顯增高了。從日本移民至夏威夷的移民患結(jié)腸癌的死亡明顯增加，從波蘭移民至澳大利亞的移民也呈現(xiàn)這種病死率的增高。許多對照病例的研究均支持脂肪攝入與結(jié)直腸癌的相關(guān)性。但其他流行病學(xué)資料并不證實(shí)這種相關(guān)性，尤其在同一國家的不同地區(qū)，例如美國猶他州結(jié)腸癌的發(fā)病率比美國平均發(fā)病率低得多，而按人口每人的脂肪的消耗量則是相同的。流行病學(xué)資料之所以出現(xiàn)這種矛盾現(xiàn)象是因?yàn)闆]有考慮那些對抗結(jié)腸癌發(fā)生的保護(hù)性飲食因素。從北歐的一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)丹麥人的結(jié)腸癌發(fā)病率明顯比芬蘭人高，雖然脂肪攝入是相同的，但芬蘭人攝入纖維素量比丹麥人高，從而表明纖維素可能具有調(diào)節(jié)脂肪的致癌作用。最近，Willett等再次證實(shí)結(jié)腸癌的發(fā)生與動物脂肪的消耗量呈正相關(guān)。此外，最近的一個(gè)流行病學(xué)研究分析脂肪攝入與各種癌腫的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)脂肪攝入與結(jié)直腸等6種癌腫的發(fā)生有肯定的關(guān)系。

　　大多數(shù)流行病資料表明結(jié)腸癌與總的脂肪消耗量相關(guān)而不是與特殊的食物脂肪有關(guān)。但也有流行病學(xué)研究闡述脂肪類型與結(jié)腸癌關(guān)系的;一些研究認(rèn)為與動物脂肪相關(guān)，另一些研究支持植物脂肪作用最大。在二甲肼(DMH)誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸癌中，高濃度植物油和多不飽和脂肪膳食的動物具有較高的發(fā)病率。反之，高度多不飽和魚油和單不飽和橄欖油則在動物的化學(xué)性誘導(dǎo)的結(jié)腸癌中卻并無增強(qiáng)作用。Reddy等(1991)報(bào)道在一組化學(xué)性誘發(fā)的結(jié)腸癌實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，脂肪類型、脂肪消耗量以及消耗脂肪所處的時(shí)間均對結(jié)腸癌的發(fā)生有作用。有兩個(gè)報(bào)道表明單不飽和脂肪對結(jié)腸癌則起保護(hù)作用。Anti等(1992)報(bào)道一個(gè)雙盲對照研究的結(jié)腸腺瘤病員對補(bǔ)充12周魚油進(jìn)行活檢。在補(bǔ)充魚油2周內(nèi)結(jié)腸隱窩的上端部分增生速度減慢。這種減慢被認(rèn)為是抑制腺瘤的形成。

　　食物脂肪在結(jié)腸中促發(fā)癌腫的生化機(jī)制尚未肯定，推測有幾個(gè)機(jī)制：①食物脂肪引起膽汁中類固醇的增高，而后者對結(jié)腸上皮有損害作用，并可引起結(jié)腸上皮的過度增生;②在脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的自由基有促進(jìn)致癌作用;③某些脂肪酸通過結(jié)合細(xì)胞膜、引起細(xì)胞膜流度的改變和對致癌物質(zhì)反應(yīng)的變化而促進(jìn)其致癌作用;④亞油酸過多可增加某些前列腺素的合成，而后者則起促癌劑的作用，刺激細(xì)胞增生;⑤食物脂肪決定腸道細(xì)菌的性質(zhì)，而腸道細(xì)菌在致癌原的代謝中具有重要地位;⑥脂肪的致癌作用并不在于其化學(xué)成分的特殊，而與其熱卡密度相關(guān)。因?yàn)橹�肪的熱卡密度最高，故其致癌性最�?qiáng)。

　　現(xiàn)在還不知道食物脂肪應(yīng)限制到什么水平能達(dá)到減少其對結(jié)腸的致癌作用，在美國和某些西歐國家飲食中平均脂肪含量約占總熱量的40%，這與第三世界國家飲食中脂肪僅占總熱量的10%～25%形成鮮明對照，動物的研究顯示當(dāng)食物脂肪從總熱量的10%增至40%時(shí)，有誘發(fā)結(jié)腸腫瘤的劑量效應(yīng)。

　　飲食中另一個(gè)與結(jié)直腸癌發(fā)生有關(guān)的因素是纖維素。Burkitt和Trowell首先提出非洲黑人飲食中含纖維素較高，因而大腸癌的病死率較白人低，而白人攝入纖維素極少。但此后的流行病學(xué)研究結(jié)果卻是不一致的。這種不一致可能由于食物纖維素并非一種特殊的化學(xué)性實(shí)體，而是一個(gè)多種多樣的復(fù)合物，其惟一的共同點(diǎn)是來自于植物并對人的消化酶的作用具有抵抗力。不同的纖維素具有不同的生理化學(xué)特性，并可通過各種途徑影響結(jié)腸的環(huán)境和結(jié)腸黏膜。有些食物纖維素如麩糠通過結(jié)腸并無變化。另一些纖維素如果膠幾乎完全被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌所粉碎，且大部分變?yōu)槎替溨�肪酸。這些脂肪酸調(diào)節(jié)結(jié)腸pH，并被結(jié)腸細(xì)胞用作主要能量來源。

　　大多數(shù)流行病學(xué)研究只是從總體來分析含纖維素食物與結(jié)腸癌的關(guān)系，并不研究特殊的纖維素。但有些研究中結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性是與特殊的纖維素或特殊的含纖維食物相關(guān)，Kunes等發(fā)現(xiàn)十字花科的蔬菜如花莖甘藍(lán)、花椰菜、卷心菜、湯菜對結(jié)腸癌具有防護(hù)性抵抗作用。但無法知道其保護(hù)作用是由于這些蔬菜中的纖維素還是由于所含化學(xué)預(yù)防物質(zhì)如蘿卜硫素，它能刺激酶來中和自由基，動物模型中顯示特殊的食物纖維素麩糠和植物纖維素具有保護(hù)抵抗致癌原引起的結(jié)腸癌，但果膠則不能。但某些纖維素則能引起結(jié)腸黏膜的變化，表示具促進(jìn)致癌過程。在實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)的結(jié)腸癌中，食用小麥麩糠、果膠可增加DNA合成、黏膜團(tuán)塊和細(xì)胞移行、但燕麥麩糠則不能起這些變化。必須強(qiáng)調(diào)這些效應(yīng)可能不一致，并可能與種族、性別或其他因素有關(guān)�？紤]到食物纖維素由不同的生理化學(xué)組成，看來如果確有保護(hù)作用的話，可能對某些纖維素特異。

　　纖維素對防護(hù)結(jié)腸癌發(fā)生的作用機(jī)制尚未闡明，但有下列幾種可能性：①結(jié)腸中傳遞時(shí)間縮短，從而使腸腔內(nèi)致癌原與結(jié)腸黏膜的接觸時(shí)間縮短;②纖維素與腸腔內(nèi)的致癌原結(jié)合和稀釋，從而中和了其有害作用;③代謝膽汁酸的結(jié)腸菌種改變;④食物纖維素在結(jié)腸內(nèi)代謝為短鏈脂肪酸后使結(jié)腸內(nèi)pH降低。pH的下降引起可能有害的游離脂肪酸和膽汁酸去離子化。最近Cummings報(bào)道12個(gè)國家中20個(gè)人群結(jié)腸癌的發(fā)生率與糞便量呈負(fù)相關(guān)，并指出當(dāng)纖維素?cái)z入>18g/d使糞便量>150g/d時(shí)，可預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生。

　　動物研究和一些流行病學(xué)資料提示熱卡攝入過多和肥胖可增加各種器官癌的發(fā)生率。Tanaenbaum的早期和最近的研究都證明限制熱卡攝入和降低體重可抑制化學(xué)性誘發(fā)的腫瘤包括結(jié)腸癌。國際流行病學(xué)關(guān)系研究和病例對照研究表明增加熱卡消耗和增加體重都提高患結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性。美國癌腫學(xué)會的研究發(fā)現(xiàn)體重指數(shù)與結(jié)腸癌的發(fā)生率呈正相關(guān)。在居住在夏威夷的日本人中也看到有這一現(xiàn)象。但也有流行病學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)體重與結(jié)腸癌之間有關(guān)系。在最近舉行的“癌腫發(fā)生中熱卡和能量消耗”的研討會中得出結(jié)論：“營養(yǎng)過度直接與癌腫的高危險(xiǎn)性有關(guān)”。但必須注意到熱卡攝入、能量消耗、體重和內(nèi)分泌環(huán)境之間有著復(fù)雜的關(guān)系即使熱卡攝入確實(shí)增加癌腫發(fā)生，尚需判斷其主要因素究竟是熱卡、代謝率或體重的直接作用或綜合作用。

　　根據(jù)上述情況，最近幾年中美國和其他國家都推薦一些預(yù)防癌腫的飲食要求，下列是美國癌腫學(xué)會(ACS)國立癌腫研究所(NCI)推薦的方案：①減少脂肪攝入至總熱卡的30%以下。②增加纖維素?cái)z入至20～30g/d，最高達(dá)35g/d。③包括各種蔬菜和水果。④防止肥胖。⑤適度飲酒。⑥盡量少吃腌和煙熏的食品。

　　NCI的食譜中脂肪減至總熱卡的30%可能太少，如減少至總熱卡的20%～25%可能更為恰當(dāng)。

　　(2)維生素和礦物質(zhì)：結(jié)腸癌的發(fā)生率受到環(huán)境的影響，在環(huán)境因素中，流行病學(xué)研究集中在飲食習(xí)慣和食物選擇上，除了脂肪、纖維素和熱卡外，還開始研究具有抗氧化作用的微營養(yǎng)素以及礦物質(zhì)�？寡趸�物具有清除或中和某些氧代謝產(chǎn)物稱為氧自由基和單線氧的傷害作用。這些代謝產(chǎn)物形成于全身常規(guī)生化過程中，它們可能是危險(xiǎn)的，因?yàn)樗鼈兛蓚�害DNA、脂質(zhì)膜和蛋白質(zhì)。對細(xì)胞的這種分子水平傷害如不受抑制就會促進(jìn)癌腫的形成。有幾種維生素、礦物質(zhì)和微量元素具有抗氧化作用。因此，學(xué)者們著重觀察微營養(yǎng)素和VitA、C、E值低時(shí)結(jié)腸癌是否增多。

　　Vit A和前Vit A物質(zhì)諸如β-胡蘿卜素已被廣泛研究與癌腫的關(guān)系。已發(fā)現(xiàn)某些維A酸(維甲酸)有助于預(yù)防皮膚、肺和膀胱癌。它們也用于治療白血病、骨髓發(fā)育不全綜合征與前骨髓細(xì)胞白血病。動物實(shí)驗(yàn)提示Vit A在預(yù)防結(jié)腸癌中的地位，但人的研究就沒有說服力。所以仍然不知Vit A對結(jié)腸癌可能影響的程度有多大。

　　Vit C的研究結(jié)果則是矛盾的，有些研究顯示Vit C缺乏的動物腫瘤增多，但另一些結(jié)果則相反，人類流行病學(xué)研究表明在Vit C攝入低的人群中尤其是直腸癌的危險(xiǎn)性是增加的，但其他研究則未能顯示出這種影響。

　　在有些研究中血清低Vit E值伴結(jié)腸癌危險(xiǎn)性增高。血清Vit E值的縱向研究也顯示在某些癌腫病員中值較低的傾向。然而Vit E真正在結(jié)腸癌中的地位仍不知。

　　鈣是一種降低結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞過度增生的礦物質(zhì)。設(shè)想這種局部作用可能有助于減低結(jié)腸的危險(xiǎn)性，尤其在高危人群中。流行病學(xué)研究亦認(rèn)為增加鈣的攝入具有保護(hù)作用。在實(shí)驗(yàn)動物化學(xué)性誘發(fā)結(jié)腸癌的干預(yù)研究中也明顯地顯示補(bǔ)充鈣的攝入可降低結(jié)腸癌的發(fā)生率。

　　流行病學(xué)資料還顯示在低硒地區(qū)結(jié)腸癌的發(fā)病率是高的，臨床上結(jié)直腸癌患者的血硒值明顯低于正常。在化學(xué)性誘發(fā)結(jié)腸癌的動物實(shí)驗(yàn)中，同樣顯示了低硒飲食的癌腫發(fā)生率是高的，而額外補(bǔ)充硒則有助于防止結(jié)腸癌的發(fā)生，雖然補(bǔ)充硒為何能防止結(jié)腸癌的發(fā)生，其機(jī)制尚不清楚。最近的臨床研究顯示硒能明顯提高結(jié)腸癌患者的細(xì)胞免疫功能。

　　2、遺傳因素

　　遺傳在結(jié)直腸腺瘤性息肉和結(jié)直腸癌中是一重要因素，臨床上有兩類病人遺傳因素表現(xiàn)較為突出，一類為家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP)，另一類則為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(hereditary nonpolyposis coloretal cancer，HNPCC)，又包括部位特異的結(jié)直腸癌和癌家族綜合征。除這兩類病員外，就都稱為散發(fā)性病例。

　　FAP是一種常染色體顯性遺傳性疾病，具有95%的外顯率，其子女有50%得病的幾率，此病如不治療，最終必將癌變。在40%～70%的患者中可測到APC基因的突變，但結(jié)直腸癌中僅占1%左右。

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